新冠肺炎疫情是百年来全球发生的最严重的传染病，对世界各国人民的生命健康安全带来了严重威胁，也给全球公共卫生安全带来了新的巨大挑战。
病毒难以对付的一个原因就在于其能够快速突变，进而影响其传播能力、毒力等特征。在将近一年的时间里，我们看到了Alpha横空出世，Beta与Gamma独霸一方，又目睹Delta以迅雷之势上演全球新冠病毒株换代，几乎成为全世界唯一的病毒株。特别是近日Omicron这个“超级变种”来势汹汹，让原本就脆弱的全球人民神经更加紧张，也再度给世界防疫局势蒙上了阴影。我们看到太多一个突变就能带来的深重影响，自然也会担心下一个更可怕的突变。
今天分享两则经纬portfolio在应对新冠病毒变异方面的好消息——
华辉安健自主研发的广谱抗新冠肺炎治疗药物HH-120取得积极进展，不仅对于目前已知新冠病毒——包括Alpha、Beta、Gamma、Delta等突变株——具有高效的中和作用，同时也对其他相关冠状病毒——包括非典病毒及穿山甲相关病毒等——同样具有高效的中和能力。此外还在临床前数据中观察到了突变株感染能力越强，HH-120中和能力越高这一趋势。
通俗地说，该药物潜在不惧怕各种新冠病毒变异，不仅可以应对未来可能出现的新冠病毒新型变异株，而且有望为以后可能由其他相关冠状病毒引发的疫情在第一时间提供可靠的应对方式。此外，该药物是喷雾剂型，通过雾化吸入给药，直接作用于呼吸系统，更为安全可靠。
艾棣维欣发现新冠病毒S蛋白的保守CTL表位，其研发的 DNA疫苗所激发的特异性CD8+ T细胞免疫潜在对目前看到的包括Delta和Omicron在内的突变株都能产生很好的抵抗效果。相关发现为评估疫苗免疫后由CD8+ T细胞介导的免疫反应提供了工具，也为研发出更加有效和广谱的新冠疫苗提供了新的靶点和思路。
通俗地说，艾棣维欣的新发现，找到了DNA疫苗能够引发高强度且高度保守的CD8+T细胞免疫应答的一种机制，其开发的DNA新冠疫苗正在全球三期临床，有希望以这个机制为基础，更加好地应对层出不穷的突变株。
经纬创投合伙人喻志云博士表示：“经纬两家生物医药公司分别在疫苗和融合蛋白方向上研发针对新冠的解决方案，并且都取得了不俗的成果。艾棣维欣的新冠DNA疫苗已经进入全球三期，目前正在美洲和亚洲多个国家开展多中心三期临床试验。DNA疫苗能引发强烈的CD8+T细胞免疫应答，潜在对突变株有更好的抵御能力，再加上DNA疫苗便于生产、储存和运输，未来有望成为包括发展中国家在内的全球各国对抗疫情强有力的武器。华辉安健李文辉博士在近20年前发现了ACE2的功能，如今开发针对新冠病毒和ACE2结合位点的融合蛋白，对突变株保持很高的抑制能力，可以潜在有效治疗及预防新冠，并且其吸入式的给药方式便捷高效，潜在可以防止新冠病毒入侵呼吸系统。我们相信未来全世界抗击新冠将是疫苗和药物双管齐下的局面，希望艾棣维欣和华辉安健能够起到关键作用。”
以下，是华辉安健和艾棣维欣最新进展的具体内容，Enjoy：
华辉安健在研广谱抗新冠药物
对Omicron变异株保持高效中和能力
2021年12月13日，华辉安健（北京）生物科技有限公司宣布，公司自主研发的广谱抗新冠肺炎治疗药物HH-120取得积极进展。
华辉安健公司创始人李文辉博士是2003年SARS病毒受体ACE2的第一发现者。在新冠大流行爆发后，基于对冠状病毒和ACE2受体的深入研究，李文辉博士带领研发团队设计并开发出了广谱抗新冠病毒药物HH-120。其通过直接阻断新冠病毒刺突蛋白与受体ACE2结合，抑制病毒入侵，可以高效中和通过ACE2受体感染人体的冠状病毒。
“我们已有的临床前数据表明：HH-120不仅对于目前已知新冠病毒(SARS-CoV-2)——包括Alpha、Beta、Gamma、Delta等突变株——具有高效的中和作用，同时也对其他相关冠状病毒——包括非典病毒（SARS-CoV）及穿山甲相关病毒等——同样具有高效的中和能力。我们还在临床前数据中观察到了突变株感染能力越强，HH-120中和能力越高这一趋势。”李文辉博士介绍道，“尽管Omicron变异株有大量突变，我们获得的实验结果表明HH-120对其亲和力和Delta变异株相近，且仍具有高效的病毒中和能力。”
华辉安健正积极推进HH-120在全球的临床开发。目前在澳大利亚开展的随机、双盲、安慰剂对照的一期临床试验正在顺利进行当中，已有数据均体现了HH-120良好的安全性。
“HH-120可以通过雾化吸入给药方式，直接作用于呼吸道和肺部的病毒，有望更加显著地缓解症状、缩短病程及病毒转阴时间、降低重症风险。而且其局部给药、不产生系统暴露的特点更适合对于药物安全性有特殊要求的患者群，如有特定基础疾病的患者、孕期和哺乳期女性等。”公司CEO陈彬博士介绍。
陈彬说：“在新冠病毒与人类大概率长期共存的情况下，大分子单抗类产品与第一代口服小分子产品可能无法完全解决所有新冠病毒带来的挑战。HH-120新颖独特的分子设计决定了该产品不仅可以应对未来可能出现的新冠病毒新型变异株，而且有望为以后可能由其他相关冠状病毒引发的疫情在第一时间提供可靠的应对方式，具有显著的长远价值。华辉安健公司将持续积极推进HH-120这个源头创新的项目，为抗疫工作做出贡献。”
艾棣维欣团队发现新冠病毒S蛋白的保守CTL表位
其DNA疫苗可以引发高度保守的T细胞免疫反应
随着新冠疫情的发展，在新冠疫苗的研发中，疫苗接种机体后能否有效避免无症状感染和抑制病毒的再传播逐渐受到重视，其中的一个关键就是能否有效激活CD8+ T细胞反应，实现细胞免疫应答，清除被病毒感染的细胞。
疫苗的保护力主要来源于其可以产生两种免疫，即体液免疫和细胞免疫。其中体液免疫来自大家更为熟悉的中和抗体，而细胞免疫则主要来自CD8+ T细胞反应。
在如今新冠病毒不断变异的情况下，我们看到中和抗体滴度对各类层出不穷的突变株不断下降，特别是针对最新的Omicron奥密克戎非常不容乐观。在这时候，细胞免疫的识别序列保守性以及长期的记忆性特点有希望实现广谱的抗感染效果。因此，新冠刺突蛋白（S）的保守CD8+ T细胞表位一直是科学家和疫苗研发人员的寻找目标。
近日，艾棣维欣生物制药团队及复旦大学等合作单位在该领域有了重要的研究发现。在小鼠动物模型中看到，经过艾棣维欣新冠DNA疫苗两剂次免疫，可产生强烈的CD8+ T细胞免疫。经过进一步的深入分析发现，造成强烈的CD8+ T细胞免疫的表位肽序列不仅在原始毒株型以及包括Delta在内的突变株中高度保守，在目前新出现的Omicron变异株中仍然高度保守。
这意味着艾棣维欣DNA疫苗所激发的特异性CD8+ T细胞免疫潜在对目前看到的包括Delta和Omicron在内的突变株都能产生很好的抵抗效果。相关发现为评估疫苗免疫后由CD8+ T细胞介导的免疫反应提供了工具，也为研发出更加有效和广谱的新冠疫苗提供了新的靶点和思路。
研究比对了这段造成强烈的CD8+ T细胞免疫的表位肽序列氨基酸序列与WHO公布的SARS-CoV-2多种突变株，均发现其序列高度保守，位于刺突蛋白NTD区域末端及RBD上游。这种高度保守的表位序列为评估疫苗免疫后CD8+介导的免疫反应提供了重要的工具。该表位有望成为评估疫苗免疫后CD8+ T细胞介导的免疫反应的重要工具，以及有望成为开发更有效广谱的新冠疫苗候选产品的潜在靶标。
